大秦帝国第二部《国命纵横》（上卷 中卷 下卷）包括了上卷、中卷、下卷三卷内容。内容简介如下:六国合纵抗秦。秦以张仪为相，连横破纵，在强国崛起中谋求更大的发展。秦惠王与变法势力同心结盟，铁腕镇压旧贵族叛乱，并整肃朝局，起用忠实于新法的年轻栋梁，形成了生机勃勃的新一代权力中坚，全力准备东出中原。时山东六国陷入混战乱象，秦国新军乘机东出，连续大胜，对山东六国构成强大威胁。鬼谷子门下两位名士出山，苏秦、张仪师兄弟评点天下，约定各谋大国，然均遭受重大挫折而一时铩羽。苏秦忍辱苦修三年，洞察天下大势，重新入世提出合纵抗秦大战略；从燕国突破，成功游说六国结盟，以六国丞相身份，与战国四大公子合力组成六国联军，对秦国形成强大压力。秦国决意对抗六国，寻觅并起用已经对破解合纵成竹在胸的张仪入秦为相。张仪提出连横大战略，主持秦国与山东六国展开纵横邦交战与全面的实力对抗。六国联军攻秦，终因根基不稳内讧多出而频频失利，合纵宣告失败。苏秦被旧贵族买凶杀害。此时，秦国内政发生变化，秦惠王身患不明原因之另类病症，狂暴太子与长史甘茂合谋排斥异己，上将军司马错被迫卸职隐退，张仪为免遭罢黜而挂冠离秦退隐田园。尚武好战的秦武王率领大军东进洛阳，将秦国再度推向危险的境地。